home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9410m.zip / M94A2281.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-10-25  |  2KB  |  36 lines
  1.        Document 2281
  2.  DOCN  M94A2281
  3.  TI    Structures of cyclic ureas complexed with native and V821 mutant HIV-1
  4.        protease.
  5.  DT    9412
  6.  AU    Chang CH; DeLoskey RL; Lam P; Schadt M; Duke J; Weber PC; DuPont Merck
  7.        Pharmaceutical Co., Wilmington, DE.
  8.  SO    Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):34 (abstract no. 110A). Unique
  9.        Identifier : AIDSLINE ICA10/94370294
  10.  AB    OBJECTIVE: To utilize the structural information of the inhibitor
  11.        binding mode both in native and mutant HIV proteases for the design of
  12.        an improved drug. METHODS: The structures of HIV PR complexed with the
  13.        molecule below have been determined to 1.8 A. Complexes crystallize in a
  14.        hexagonal space group P6(1) (a = b = 62.8A, c = 83.5 A).
  15.        Crystallographic refinement by simulated annealing resulted in a final
  16.        R-factor in the low 20's. RESULTS: In all 4 structures, the 7-membered
  17.        ring binds in a similar fashion. The carbonyl oxygen atom of cyclic urea
  18.        replaces the structural water molecule found in many complexes of linear
  19.        peptidomimetic inhibitors (Lam et al., Science, 263, 380-384, 1994). The
  20.        P1 and P2 groups of the cyclic urea occupy the same pockets as reported
  21.        for the linear inhibitors. However, the hydroxyl groups attached to the
  22.        ring make different interactions with the catalytic aspartates than
  23.        those of the linear inhibitors. These and other differences among the
  24.        three structures and that of native and mutant structures will be
  25.        discussed in detail. DISCUSSION AND CONCLUSION: These novel nonpeptide
  26.        cyclic urea show high affinity and specificity for the enzyme. This is
  27.        an excellent example of structure-based drug design, and some of these
  28.        compounds are potent, safe, inhibitors of the HIV protease. TABULAR
  29.        DATA, SEE ABSTRACT VOLUME.
  30.  DE    *Drug Design  *HIV Protease/GENETICS  Molecular Structure  Mutation  R
  31.        Factors  *Urea  MEETING ABSTRACT
  32.  
  33.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  34.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  35.  
  36.